在儿童用药领域，专用品种少、适宜剂型缺、超说明书用药等问题长期困扰临床一线，不少患儿家属和医护人员都曾遇到过“成人药掰成几份给孩子吃”“说明书上没有儿童用法只能凭经验调整剂量”的困境。将已经上市、且有充分安全有效性证据的成人适用药品拓展应用到儿童群体中，被业界普遍认为是破解这一长期难题的可行路径。国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院率先开展相关探索，把药品临床综合评价作为核心工具，系统性收集整理真实世界用药数据，为已上市药品新增儿童适应证、更新临床诊疗指南提供扎实的证据支撑。

　　在北京儿童医院药学部的日常门诊咨询场景中，药师们经常会收到来自临床医生和患儿家属的各类用药疑问：这款已经在成人中广泛使用的药品，给儿童使用有没有足够的有效性和安全性数据？低年龄段的孩子能不能按照调整后的剂量服用？用药之后能不能给患儿带来长期的治疗获益？如果只依靠临床积累的零散经验来回答这些问题，或许只能解决个别患儿的临时用药需求，而如果有完整规范的临床数据作为支撑，就有机会从根本上调整一类患儿的标准用药方案，覆盖更多有同类治疗需求的儿童群体。

里程碑式项目填补低龄患儿用药证据空白

　　北京儿童医院开展的艾曲泊帕临床综合评价项目，在国内儿童用药证据拓展领域具有里程碑意义。此前，原发免疫性血小板减少症是儿童群体中较为常见的获得性自身免疫性出血性疾病，不少患儿需要长期服药控制病情，这类患儿出血风险高、受伤后不易止血，反复往返医院就诊的经历，给患儿本人及其家庭都带来了心理和经济层面的双重压力。传统的治疗方案以减少血小板破坏为核心，多使用糖皮质激素、免疫球蛋白等药物，但这类治疗手段存在影响儿童生长发育、药效持续时间较短等现实问题。

　　2017年底，艾曲泊帕在国内正式上市，这是一种小分子血小板生成素受体激动剂类药物，核心作用是直接促进血小板生成，给很多需要长期服用激素类药物、或是其他常规治疗效果不佳的患儿带来了全新的治疗选择。但当时国内获批的艾曲泊帕适用范围仅覆盖“对糖皮质激素、免疫球蛋白等反应不佳的成人和12岁及以上儿童慢性ITP患者”，6至11岁低年龄段儿童的用药适应证始终没有获批，临床中这类患儿的用药需求只能通过超说明书用药的方式满足，始终缺乏系统的有效性和安全性证据支撑。

　　为了打通这一堵点，北京儿童医院药学部和血液科快速搭建起跨学科的研究团队，正式启动艾曲泊帕治疗低年龄段儿童ITP的临床综合评价项目。整个研究过程中，团队严格完成患儿知情同意、长期跟踪随访、原始数据清洗等一系列规范流程，前后历时近两年时间，最终共纳入116名6至11岁的患儿开展真实世界研究。研究结果明确证实，艾曲泊帕可以快速且持续地提升6至11岁ITP患儿的血小板计数，整个研究过程中没有出现患儿因不良事件退出试验的情况，后续团队又进一步完成经济性、适宜性、可及性、创新性等多个维度的数据分析，形成了完整的系统性临床综合评价报告。

　　基于北京儿童医院提交的这份扎实研究成果，国家药监局于2022年5月正式批准艾曲泊帕治疗慢性ITP的适用范围新增6至11岁儿童，直接推动了该药品说明书的重大修改，此前临床医生面对低龄患儿用药时的诸多顾虑也随之大幅减轻，原本只能靠经验判断的超说明书用药行为，从此有了官方认可的明确依据。

多维度标准化研究范式逐步成型

　　在多个项目的实践积累过程中，北京儿童医院逐步总结出一套可复制、可推广的儿童药品临床综合评价研究范式。这套范式的核心逻辑首先是评价主题必须完全聚焦临床尚未解决的真实用药需求，不能脱离一线诊疗实际凭空设置研究方向，确保每一项评价工作最终都能直接服务于患儿的实际治疗。在具体的评价方法层面，这套范式要求必须结合前瞻性真实世界研究的思路，不再局限于传统的小范围临床试验模式，尽可能还原儿童群体在真实诊疗场景下的用药状态，收集到更贴近实际情况的用药数据。

　　在评价数据的覆盖维度上，这套范式明确要求不能只关注药物的治疗效果，必须同时覆盖有效性、安全性、经济性、适宜性、可及性和创新性六大核心维度，从患儿用药后的治疗效果、可能出现的不良反应、家庭需要承担的治疗成本、药物剂型是否适合儿童服用、药品在不同地区的供应覆盖情况、相比现有治疗方案的创新价值等多个角度完成全面评估，避免单一维度评价带来的判断偏差。与之相匹配的是，评价执行团队不能只由单一科室的人员组成，必须实现临床、药学、方法学等不同领域专业人员的深度合作，不同专业背景的人员各自发挥自身优势，共同保障整个评价过程的科学性和严谨性。

　　在完成多个评价项目的实践之后，北京儿童医院也明确提出，儿童药品临床综合评价的成果转化不能只依靠医疗机构单方面推进，还需要药监、医保、医药企业等多个相关部门协同联动，打通从研究数据落地到药品说明书修改、再到临床常规应用的全链条通道，避免大量有价值的研究成果停留在报告层面，无法真正转化为患儿能享受到的治疗福利。

多中心联动覆盖更多公共卫生救治场景

　　除了针对单一病种的专项评价项目之外，在重大公共卫生事件应对和儿童重大疾病救治的场景中，北京儿童医院还牵头联合全国多家不同地区的医疗机构，开展覆盖范围更广的多中心评价项目，进一步扩大儿童用药证据的收集规模，让研究结论的普适性更强。其中，医院联合13家不同的医疗机构正式启动儿童抗流感药物临床综合评价项目，通过规范收集100名1至5岁儿童的真实用药数据，形成了完整的评价结论，直接支撑了玛巴洛沙韦干混悬剂的药品说明书改写，最终让这款抗流感药物的适应证成功拓展至1至12岁儿童流感治疗，覆盖了更多低龄流感患儿的治疗需求。

　　这类多中心联动的评价模式，打破了单一医疗机构样本量有限、覆盖患儿人群特征相对单一的局限，不同地区的医疗机构可以同步按照统一的标准收集用药数据，大幅提升了研究的推进效率，也能让最终形成的评价结论适配不同地域、不同身体基础状态的儿童群体，避免出现研究结论仅适用于特定区域患儿的情况。在应对突发公共卫生事件时，这种模式还可以快速调动全国的儿科医疗资源，在短时间内完成特定应急用药的儿童人群证据收集，为相关药品快速拓展儿童适应证提供支撑，在特殊时期保障儿童群体的用药需求。

　　在完成大量实践工作的基础上，北京儿童医院还起草并发布了儿童药品临床综合评价技术指南试行版，为全国范围内开展同类评价工作提供了统一的规范方法和明确的技术标准，不同地区的医疗机构开展相关研究时，都可以参照这套指南的要求执行，避免出现不同机构评价标准不统一、数据无法互通互认的问题。除此之外，医院还和新加坡、泰国等国家的相关医疗机构开展合作，共同举办儿童药品临床综合评价发展论坛和技术培训班，把国内积累的实践经验分享给更多相关领域的从业者，推动整个领域的技术能力共同提升。

　　北京儿童医院表示，未来还将持续推进药品临床综合评价相关工作，重点瞄准临床有迫切用药需求但现有证据不足、药品说明书内容滞后的现实问题，把收集到的海量真实世界用药数据，一步步转化为实实在在的患儿治疗获益，最终推动整个儿童用药领域的高质量发展。目前行业内仍有不少值得持续探索的开放性问题，比如如何进一步降低儿童用药临床研究的参与门槛、如何更高效地打通多部门协同的成果转化通道、如何在保障研究严谨性的前提下进一步加快评价项目的推进速度，这些问题也将在后续的持续实践中逐步找到更完善的解决方案。

(编辑：张广德)