财π新闻 Moderna与默沙东联合开发的个体化mRNA肿瘤疫苗Intismeran联合PD-1抑制剂K药，在针对高风险黑色素瘤患者的三期临床试验中达到主要终点，成为全球首个取得三期阳性结果的mRNA肿瘤疫苗。受此消息影响，Moderna股价暴涨176.97%，并带动A股生物医药板块出现罕见的集体大面积涨停潮，港股云顶新耀、康希诺生物等概念股大涨。这一消息在全球生物医药产业范围内引发广泛关注，相关交易市场的反应直观体现出行业内外对该临床进展的高度认可，此前长期处于行业观望状态的大量资金也随之重新将目光投向mRNA肿瘤治疗赛道，整个生物医药细分领域的交易活跃度在短时间内出现显著提升。

该疫苗基于患者肿瘤样本基因测序定制，通过合成编码多达34种新抗原的mRNA激活特异性T细胞反应。与传统通用型药物的研发生产逻辑完全不同，这款个体化疫苗的每一份制剂都对应着单独一位患者的肿瘤基因特征，研发人员首先从患者体内获取经过手术切除的肿瘤组织样本，对样本进行完整的基因测序工作，将测序结果与患者自身的正常细胞基因序列进行逐一比对，精准定位出仅存在于肿瘤细胞表面的独特新抗原位点，之后针对这些位点设计对应的mRNA编码序列，确保注入患者体内的mRNA能够精准引导人体细胞合成这些专属新抗原，进而刺激人体免疫系统生成能够特异性识别肿瘤细胞的T细胞，让这些经过定向激活的免疫细胞能够在体内持续搜寻并清除那些经过手术之后可能残留的微小肿瘤病灶，避免这些残留病灶后续出现增殖扩散的情况。这种完全基于患者个体肿瘤基因特征定制的技术路径，彻底打破了传统肿瘤治疗手段难以精准识别所有肿瘤突变位点的局限，为后续更多个体化肿瘤治疗方案的落地提供了可参照的实践框架。

此次成功验证了mRNA技术在肿瘤治疗领域的临床可行性，被视为行业发展的重要里程碑，有望吸引资本重新入场并带动全球研发投入。在该三期临床试验结果公布之前，mRNA技术的应用场景长期集中在预防性传染病疫苗领域，全球范围内尚未有任何一款mRNA治疗性产品在大型三期临床试验中拿到阳性结果，不少市场资本此前对mRNA技术在肿瘤治疗方向的落地前景持观望态度，相关领域的研发投入增速在过去一段时间内始终处于相对平缓的状态。而此次针对高风险黑色素瘤患者的三期临床数据出炉，首次在大样本量的受试者群体中证实了mRNA技术用于肿瘤治疗的实际临床价值，直接打破了此前行业内对该技术路径治疗潜力的诸多质疑，大量此前布局在其他生物医药赛道的资本开始重新评估mRNA肿瘤治疗领域的投资价值，全球范围内相关企业的后续研发资金储备有望得到进一步充实，更多针对不同技术方向的探索性研究也将随之启动，整个mRNA肿瘤治疗产业的发展节奏将进入全新的阶段。

AI预测平台和mRNA递送系统，尤其是LNP技术的进步是此次技术飞跃的关键。在这款个体化mRNA肿瘤疫苗的研发过程中，AI预测平台承担了核心的新抗原筛选工作，传统技术路径下从海量肿瘤基因突变位点中筛选出具备强免疫激活能力的有效新抗原需要耗费极长的时间，且筛选准确率始终维持在较低水平，而经过多年迭代优化的AI预测平台能够在短时间内完成对患者肿瘤基因测序数据的全量分析，精准定位出最适合作为疫苗靶点的新抗原序列，大幅缩短了疫苗定制的生产周期，同时也有效提升了最终成品激活人体特异性T细胞反应的有效率。而作为mRNA药物核心载体的LNP递送系统，经过全球科研人员多年的持续优化，已经能够将原本在人体内极易被降解的mRNA分子完整输送至目标细胞内部，避免mRNA分子在抵达作用位点之前就被人体的酶类物质分解，同时大幅降低了载体本身可能引发的人体免疫副反应，为这款疫苗最终能够顺利通过三期临床试验提供了不可或缺的技术支撑，这两项核心技术的同步成熟，共同为此次行业突破性进展的实现筑牢了基础。

目前国内企业如云顶新耀、沙砾生物等也在跟进布局mRNA肿瘤疫苗，其中沙砾生物的肿瘤新抗原疫苗项目GT601已进入临床阶段。国内生物医药产业此前已经在mRNA技术领域积累了多年的研发经验，相关企业在递送系统优化、新抗原筛选平台搭建等多个技术方向均完成了不同程度的技术储备，在全球首个mRNA肿瘤疫苗三期临床阳性结果公布之后，国内相关企业的研发推进节奏进一步加快，除了已经进入临床阶段的GT601项目之外，其余多个处于临床前研究阶段的管线也在按计划推进相关验证工作，不同企业的研发方向各有侧重，部分团队聚焦个体化定制技术路径的效率提升，部分团队则针对不同的适应证场景开展探索，整个国内mRNA肿瘤疫苗赛道的产业生态正在逐步成型，相关技术的落地进度也在持续向前推进。

行业仍面临将成功从黑色素瘤术后辅助外推到其他更大适应证以及降低一人一剂个性化生产成本的挑战。目前这款取得三期阳性结果的疫苗所验证的应用场景仅局限于高风险黑色素瘤患者的术后辅助治疗，黑色素瘤本身的基因突变负荷相对较高，能够为新抗原筛选提供充足的靶点选择空间，而其他不少类型的肿瘤基因突变负荷更低，能够筛选出的有效新抗原数量十分有限，且不同肿瘤的免疫微环境存在极大差异，如何将已经在黑色素瘤领域得到验证的技术路径复制推广到非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌、胰腺导管腺癌等其他更大的适应证场景，是整个行业接下来需要逐步攻克的核心难题。与此同时，一人一剂的个体化定制生产模式意味着每一份疫苗制剂都需要单独完成从基因测序、序列设计到生产灌装的全流程工序，无法像传统药物一样实现大批量标准化生产，对应的生产成本长期居高不下，若不能有效控制成本，即便后续产品顺利获批上市，也很难覆盖更广泛的患者群体，难以让更多有需求的患者享受到这项技术突破带来的临床获益。

为解决成本过高问题，业界正在尝试开发通用型mRNA肿瘤疫苗，如云顶新耀的现货型疫苗EVM14计划于2027年上半年完成一期临床单药剂量爬坡。这类通用型现货型疫苗不需要针对每一位患者单独完成肿瘤样本测序和定制生产流程，而是选取在较大比例肿瘤患者群体中都普遍存在的共有新抗原作为靶点，提前完成标准化制剂的批量生产，患者在符合对应的适应证条件之后即可直接使用成品疫苗，省去了漫长的定制等待周期，能够大幅降低生产端的时间成本和物料成本，也能让疫苗产品的可及性得到质的提升。目前全球范围内多家生物医药企业都在针对通用型mRNA肿瘤疫苗的技术路径开展不同方向的探索，云顶新耀的EVM14项目是其中推进速度相对较快的管线之一，按照当前的研发计划，该项目将在2027年上半年完成一期临床阶段的单药剂量爬坡工作，后续将根据一期临床获取的安全性和初步有效性数据推进下一阶段的临床验证工作，为整个行业探索出一条能够大幅降低mRNA肿瘤疫苗使用成本的可行路径。

(编辑：吴淑娟)