财湃新闻 2026年10月20日，美国FDA正式批准葛兰素史克（GSK）的反义寡核苷酸（ASO）药物贝普若韦生（Bepirovirsen，商品名Hibsago）上市，这是全球首个获批的慢性乙肝功能性治愈疗法，同时也是FDA批准的首款用于治疗慢性乙肝的ASO药物，标志着全球乙肝功能性治愈药物研发迎来重要里程碑。该药物获准与现有核苷（酸）类似物逆转录酶抑制剂联合使用，适用人群明确限定为已接受至少6个月抗病毒治疗、病毒受抑制、无肝硬化且经FDA授权检测确认乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平不超过3000 IU/mL的成年慢性乙型肝炎患者。

　　这款创新药物最初由Ionis Pharmaceuticals发现，GSK于2019年获得其全球开发与商业化许可。在此次美国获批之前，该药已于2026年8月在日本率先获批，成为全球范围内首个落地的慢性乙肝功能性治愈方案。不同于传统乙肝治疗药物的作用路径，贝普若韦生通过靶向降解乙肝病毒RNA，从源头减少病毒蛋白的产生，同时刺激人体免疫系统产生持久应答，跳出了过往仅能抑制病毒复制的治疗局限。

核心临床试验数据展现差异化治愈效果

　　此次美国FDA的获批决定，主要基于全球多中心开展的B-Well 1和B-Well 2两项3期临床试验数据，两项试验在全球29个国家同步推进，属于随机、双盲、安慰剂对照的注册性研究。该研究设定的主要终点为停用全部治疗24周后，受试者维持HBsAg不可检出且HBV DNA低于定量下限，这一标准也正是行业内定义的慢性乙肝功能性治愈核心判定依据。

　　两项试验的合并统计数据显示，在接受Hibsago联合标准治疗的基线HBsAg≤3000 IU/mL人群中，有19%的受试者达到功能性治愈标准，而对应的对照组实现功能性治愈的比例为0%。在基线HBsAg≤1000 IU/mL的亚组人群中，药物的功能性治愈率进一步提升至26%，该亚组人群约占全球已确诊慢性乙肝病例的45%。探索性分析数据还显示，截至第72周访视时，全部研究人群中有49%的受试者经治疗后乙肝表面抗原水平降至100 IU/mL及以下，在基线HBsAg≤1000 IU/mL的人群中，这一比例达到62%。

　　针对中国患者的亚组数据在2026年9月正式对外公布，相关结果表现出更亮眼的获益表现。数据显示，中国患者总体功能性治愈率达到24%，高于全球总体人群的19%；在基线HBsAg≤1000 IU/mL的中国患者亚组中，功能性治愈率提升至35%，显著高于全球同亚组26%的平均水平；在HBsAg处于100至200 IU/mL区间的优势人群中，功能性治愈率甚至高达61%，展现出该药物针对中国特定患者群体的突出治疗价值。

乙肝治疗领域突破传统疗法局限

　　慢性乙型肝炎是全球范围内亟待解决的重大公共卫生问题，公开数据显示，该疾病影响着全球超2.4亿人，每年导致约110万人死亡，相关病例约占全球肝癌病例的56%。过往临床主流使用的核苷（酸）类似物等传统疗法，仅能有效抑制处于活跃复制阶段的病毒，难以清除潜伏在肝细胞核内的共价闭合环状DNA（cccDNA），因此长期以来慢性乙肝的功能性治愈率不足1%，绝大多数患者往往需要长期甚至终身服药，一旦停药病毒复制便会快速反弹。

　　贝普若韦生的获批打破了这一延续多年的治疗局限，其全新的反义寡核苷酸作用机制，能够特异性识别并靶向结合乙肝病毒的RNA分子，通过剪切降解病毒RNA，从源头同时切断病毒复制模板、减少乙肝表面抗原等病毒蛋白的合成，同时唤醒被病毒长期麻痹的人体免疫系统，帮助患者建立自主的病毒管控能力。按照临床定义，实现功能性治愈的患者，在停用所有治疗药物后，连续24周以上血液中无法检测出乙肝病毒DNA与乙肝表面抗原，能大幅降低肝硬化、肝癌等远期严重并发症的发病风险。

　　据《21世纪经济报道》，有券商医药行业分析师表示，这是慢性乙肝领域首款完成III期研究并获批上市的小核酸药物，也标志着在实现功能性治愈这一长期困扰乙肝治疗领域的目标方面，首次有了获批药物层面的解决方案。不同于传统药物需要长期持续给药才能维持病毒抑制的状态，贝普若韦生采用6个月的有限疗程方案，在完成首剂接种后，患者还可选择自行给药，进一步降低长期治疗带来的负担。

定价与中国商业化推进情况明确

　　在定价与患者可及性方面，Hibsago在日本的每支定价为183015日元，折合人民币约7765元，按照全程24针的疗程计算，整体治疗费用处于较高区间。行业内普遍预估，若未来该药在中国顺利上市，按全自费的标准计算，全程治疗费用约为30万至40万元；如果后续该药能够顺利通过医保谈判被纳入国家医保目录，叠加医保报销政策后，患者的个人自付费用预估可降至约10万至15万元，将大幅降低患者的经济负担。

　　在中国的上市与商业化落地层面，GSK已与正大天晴达成独家战略合作，由正大天晴负责推进该药物在中国内地的进口、分销、医院准入和推广工作，覆盖国内超过5000家医疗机构。该药曾于2026年3月首次在华申报上市，后续在5月27日重新递交上市申请，6月1日被正式纳入优先审评程序，目前该上市申请正处于国家药监局的审评阶段，业内普遍预计该药有望于2027年在国内获批上市。GSK方面公开预测，这款创新乙肝疗法的全球年销售峰值可能超过20亿英镑。

全球乙肝功能性治愈研发管线持续推进

　　贝普若韦生的获批并非乙肝治疗领域创新探索的终点，当前全球范围内已有多个本土及国际在研创新管线正处于加速推进阶段，整个乙肝治疗领域正从过去的长期病毒抑制阶段，全面向功能性治愈的方向迈进。其中包括浩博医药自主研发的AHB-137、广生堂布局的三联全口服方案、特宝生物开发的ACT201等多款不同作用机制的在研产品，都在各自的临床试验阶段展现出积极的治疗潜力。

　　值得关注的是，作为贝普若韦生中国商业化合作伙伴的正大天晴，同时也在自主布局乙肝功能性治愈相关的创新管线。2026年7月，正大天晴自主研发的1类新药IM-101注射液已获得CDE批准开展临床试验，这是一款靶向PreS1的创新型重组融合蛋白，属于治疗性疫苗类别，其作用机制与贝普若韦生的ASO路径形成良好互补，也为后续不同疗法的联合应用探索留出了充足空间。随着多款创新产品的陆续推进，慢性乙肝患者未来将拥有更多元的治疗选择。

(编辑：曹凤芹)