财湃新闻 国家药监局近日发布《抗肿瘤药物的非原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则》等系列文件，对伴随诊断试剂的行业定位作出重大调整，将其从此前的可选配套策略，正式转变为抗肿瘤药物上市申报流程中的核心重要组成部分，明确要求抗肿瘤药物注册申报环节，必须同步提交原研伴随诊断试剂的注册申请。这一监管规则的落地，直接重构了国内抗肿瘤药物与伴随诊断行业的研发逻辑与申报路径，引发全产业链的系统性调整。

　　伴随诊断领域的审评尺度正持续收紧，其中针对ctDNA血液试剂盒的监管要求提升尤为明显。相关规则明确要求这类产品必须补充开展血液与组织配对样本的前瞻性入组研究，同时还要与已获批的原研伴随诊断试剂进行头对头比对试验。这一系列新增要求直接导致不少在研项目的临床试验方案需要反复调整，原本规划好的样本入组工作出现明显受阻，整体研发周期被大幅拉长。在此基础上，监管层针对罕见突变位点的阳性样本比例提出了更高要求，进一步加大了临床试验过程中目标病例的招募难度，不少企业的在研管线推进节奏被迫放缓。

行业研发逻辑迎来系统性重构

　　监管规则的重大变化，直接推动整个伴随诊断行业的研发逻辑发生根本性重构。此前不少企业采用的广撒网式管线布局模式已经不再适配新的监管环境，越来越多的企业开始主动收缩分散的研发管线，将有限的资金、技术和人员资源集中向少数高价值靶点和首创伴随诊断项目倾斜，不再盲目追求管线的数量规模，转而聚焦核心项目的研发质量与合规性。

　　过去行业内较为常见的“先单独开发伴随诊断试剂，后续再寻找已上市抗肿瘤药物进行桥接验证”的模式，如今面临的合规风险已经大幅提升，很难再支撑产品顺利完成注册申报。在此背景下，药诊联合开发的模式逐渐成为行业内更优且被广泛采用的主流申报路径，伴随诊断试剂研发企业与抗肿瘤药物研发企业从项目早期阶段就深度绑定，同步推进药物和试剂的临床试验设计与落地，确保双方的研发进度和注册要求能够完全匹配。

　　这种联合开发的模式，能够让双方在项目启动初期就对齐临床试验的核心设计思路，避免后续出现试剂检测标准与药物入组要求不匹配的问题，大幅降低后续注册申报阶段的补正风险，也能让伴随诊断试剂的临床证据链条与抗肿瘤药物的疗效数据形成直接关联，进一步提升产品申报的合规性与说服力。

不同技术路径的审评要求差异明确

　　在实体瘤伴随诊断领域，组织样本检测作为传统金标准，经过多年的临床应用积累了大量成熟的临床证据，监管层面的审评认知也已经十分清晰成熟，相关产品的注册申报路径相对明确，企业开展临床试验的过程中遇到的不确定性相对较低。这类基于组织样本的伴随诊断产品，已经形成了一套经过长期验证的临床证据体系，审评过程中的核心要求已经被行业广泛熟知。

　　与之相对的ctDNA血液检测属于间接检测技术路径，由于外周血中的肿瘤游离DNA占比极低，检测过程中天然存在一定的假阴性和假阳性风险，监管层对这类产品的技术审评要求更为严格。如果企业宣称相关血浆检测产品可以完全替代组织样本指导临床用药，就需要额外提供充分的研究数据，证明该产品与组织金标准检测结果的高度一致性，同时还要提供对应的药物治疗获益相关证据，整个产品的临床证据链条相比组织样本产品要长得多，研发投入和周期也随之大幅提升。

　　不同技术路径的审评尺度差异，也让行业内的研发资源分配进一步向合规性更强、证据链条更清晰的方向倾斜，不少此前布局泛ctDNA检测产品的企业，开始重新梳理自身产品的定位，不再盲目宣称血浆替代组织的临床价值，转而聚焦ctDNA技术本身具备独特优势的特定临床场景，避免在注册申报过程中触碰监管红线。

行业探索样本入组难题多元破局路径

　　针对当前伴随诊断临床试验过程中普遍面临的样本入组难题，整个行业已经开始探索出多条具备可行性的破局路径。其中多中心联合样本库共建模式被不少头部企业采用，通过联合多家不同区域的肿瘤临床中心，共同搭建统一的罕见突变病例样本库，实现不同机构之间的样本资源共享，大幅提升罕见突变阳性样本的富集效率，有效降低单家企业单独招募病例的难度。

　　除此之外，优化前瞻性定向采集流程，针对特定罕见突变位点提前制定定向富集方案，也成为不少企业提升入组效率的重要手段。通过提前与临床端沟通明确入组标准，对潜在符合条件的病例进行提前筛选和定向随访，能够大幅提升临床试验过程中罕见突变阳性样本的获取效率。同时，不少企业开始合规盘活此前积累的回顾性存量样本，在符合伦理要求和监管规定的前提下，将符合条件的存量样本经过规范整理后纳入临床试验数据体系，进一步补充临床证据的丰富度。

　　伴随诊断企业与创新药企开展深度合作，共享新药临床试验过程中产生的样本资源，也成为当前行业内十分常见的破局方式。依托创新药企正在推进的抗肿瘤药物临床试验项目，伴随诊断企业可以直接获取经过规范入组流程筛选的配对样本，大幅降低自身单独招募样本的成本和难度，同时也能进一步强化药诊联合开发的协同效应。在临床端合作层面，越来越多的伴随诊断企业开始趋向与具备丰富肿瘤临床试验经验的头部肿瘤中心建立长期战略绑定关系，在项目启动早期就与临床专家对齐临床试验方案的细节要求，避免后续方案反复调整导致的项目延期，大幅提升临床试验的推进效率。

液体活检伴随诊断未来发展方向清晰

　　从行业未来的发展趋势来看，液体活检伴随诊断将逐步走向场景化与分层化的发展路径，不再追求覆盖所有肿瘤诊疗场景的泛化产品。这类产品的优先落地场景，将锁定在组织取样困难的晚期实体瘤用药前筛选领域，充分发挥液体活检无需进行侵入性组织取样的技术优势，为无法获取足够组织样本的晚期肿瘤患者提供可行的伴随诊断解决方案。

　　与此同时，耐药监测和复发预警等动态评估场景，未来将迎来更多合规获批的液体活检产品。这类场景不需要完全替代组织样本的金标准地位，而是依托液体活检可以实现多次无创动态采样的技术特点，对患者治疗过程中的耐药突变变化和术后复发风险进行持续动态监测，具备明确的临床独特价值，相关产品的临床证据链条构建难度相对更低，也更符合临床实际需求。而覆盖大量非明确临床意义位点的泛化大Panel伴随诊断产品，未来的获批难度将持续处于较高水平，监管层对这类产品的临床证据要求将不断提升，行业内这类产品的申报数量将逐步减少。

　　相关行业数据显示，2025年全球液体活检产品市场规模约为35.66亿美元，预计到2032年这一市场规模将达到156.70亿美元，期间的年均复合增长率为23.55%，整个赛道的长期市场需求依然十分广阔。尽管当前行业面临监管规则调整带来的短期研发压力，但长期来看，监管体系的持续规范化将推动整个液体活检伴随诊断行业的技术水平和产品质量不断提升，真正具备合规研发能力和药诊联合开发实力的企业，将在未来的市场竞争中占据核心优势，推动整个行业实现高质量发展。

(编辑：吴淑娟)