财湃新闻 10月13日，罗氏与大睿生物正式达成全球独家许可合作协议，罗氏将以最高11.6亿美元的总交易金额，引进大睿生物旗下靶向ALK7的RNAi减重候选药物，获得该款在研药物的全球开发与商业化权益。这一合作成为近期全球代谢疾病药物研发领域备受关注的重磅BD交易，也标志着国产创新RNAi技术的全球价值进一步得到国际头部药企的认可。

　　根据双方达成的协议条款，大睿生物将获得最高1亿美元的首付款及近期里程碑款项，后续还有资格获得最高10.6亿美元的开发、注册及商业化里程碑付款，同时可按照该款药物未来的全球净销售额获取分级特许权使用费。该候选药物依托大睿生物专有的肝外靶向递送平台开发，拟用于肥胖及代谢性疾病的相关治疗，是大睿生物在核酸药物研发领域的核心管线资产之一。

差异化靶点机制打造独特治疗路径

　　本次合作涉及的ALK7靶点由ACVR1C基因编码，主要在脂肪组织中表达，是经过基因验证的肥胖及代谢疾病治疗靶点。该靶点属于转化生长因子-β受体超家族成员，参与调节脂肪细胞的脂质储存、脂肪分解和能量稳态，人类遗传研究显示，降低ALK7活性与更良好的脂肪分布和代谢表型存在关联。

　　这款靶向ALK7的RNAi候选药物，通过直接作用于脂肪细胞实现对ALK7的抑制，有望选择性减少内脏及其他异位脂肪堆积，同时保留瘦体重，由此打造出“减脂不减肌”的差异化治疗路径。不同于当前主流的GLP-1等肠促胰素类疗法主要通过中枢神经系统调节食欲和能量摄入的作用机制，该款RNAi药物直接干预脂肪组织的生物学过程，可作为肠促胰素类疗法的补充或联用方案，为临床提供更多治疗选择。

　　大睿生物创始人兼首席执行官史艺宾表示，肥胖是一种复杂的慢性疾病，临床上仍有大量未被满足的需求，需要能够改善减重质量及长期效果的新作用机制。她指出，ALK7有望通过直接干预脂肪组织生物学，为肥胖及代谢性疾病治疗提供差异化路径，此次合作将充分发挥大睿生物在肝外RNAi药物研发方面的平台优势，并结合罗氏在全球药物开发与商业化方面的成熟经验，共同推动候选药物的后续推进。

减重赛道差异化布局谋求竞争突破

　　当前全球减重药物市场发展前景广阔，相关行业数据显示，预计2030年全球减重药物市场规模有望达到540亿美元。在这一庞大的市场赛道中，GLP-1类药物的市场竞争已经进入白热化阶段，礼来、诺和诺德等头部企业凭借先发优势占据了大量市场份额，作为赛道追赶者的罗氏选择采取差异化竞争策略，重金布局非肠促胰素靶点与创新RNAi技术，以此谋求在减重赛道实现弯道超车。

　　罗氏企业业务发展负责人Boris L. Zaïtra表示，此次与大睿生物的合作，补充了罗氏强劲的心血管、肾脏及代谢管线，进一步巩固了罗氏交付下一代代谢疗法的承诺。此前在9月，罗氏已经公布了其减重和糖尿病候选药物enicepatide的积极中期试验数据，该药物作为GLP-1/GIP双激动剂，在试验中帮助受试者实现了约15.5%的体重减轻，同时显著降低了糖化血红蛋白水平，本次引进ALK7靶向RNAi药物，将进一步丰富罗氏在减重领域的管线矩阵，形成不同作用机制的产品互补。

　　RNAi疗法当前正处于快速崛起的发展阶段，有望成为继小分子药、抗体药物之后的第三大药物类型，行业预测全球RNAi疗法市场规模到2030年将达到250亿美元以上。罗氏此次布局靶向ALK7的RNAi减重候选药物，正是看中了RNAi技术在精准靶向特定组织、实现长效作用方面的独特优势，以此在竞争激烈的减重市场中构建自身的差异化竞争力。

大睿生物研发管线布局与合作背景

　　大睿生物成立于2021年，是一家专注于siRNA等核酸疗法的创新药平台公司，依托其专有的肝外靶向递送平台开发多款候选药物。据公开信息显示，大睿生物目前拥有15条在研管线，覆盖肥胖、高血压、心肌病等多个疾病领域，其中进展最快的项目已经进入临床二期阶段，公司的研发方向主要面向代谢性疾病和中枢神经退行性疾病两大领域。

　　此次与罗氏达成的全球独家许可交易，是罗氏近期密集落地的一系列寻找具有首创或同类最优潜力资产的BD合作之一。近年来，跨国药企纷纷通过BD合作的方式引入前沿创新资产，快速补充自身管线短板，而中国创新药企业凭借在核酸药物、前沿靶点等领域的技术积累，正在成为全球药企BD合作的重要选择。

　　据药时代报道，此次合作将大睿生物开创性的肝外RNAi研发平台与罗氏在全球开发和商业化治疗肥胖和代谢病药物方面的强大专业知识和承诺相结合，共同推动这一重要候选药物早日惠及患者。此前在今年5月，国内另一家生物科技企业的同靶点siRNA药物也与GSK达成了总额超10亿美元的独家许可协议，ALK7靶点的研发价值正在得到全球药企的广泛认可。

　　据科创板日报报道，本次合作中罗氏获得的是该款ALK7靶向RNAi候选药物的全球开发与商业化权益，依托大睿生物专有肝外递送技术平台开发的这一资产，将为全球肥胖及代谢性疾病患者带来全新的治疗可能性。随着后续开发工作的推进，该款差异化机制的RNAi疗法有望逐步完成相关临床试验，为减重治疗领域带来新的突破。

(编辑：付健)