财π新闻 9月10日，司美格鲁肽注射液（商品名：诺和盈）的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）适应症获得中国国家药品监督管理局批准，该适应症明确适用于治疗伴中重度肝纤维化（F2F3期）的非肝硬化成人患者，这也让这款药物成为国内首个且唯一获批用于MASH的GLP1RA类药物。此次获批的消息传出后，在代谢疾病临床治疗领域引发广泛关注，标志着国内针对代谢相关脂肪性肝炎的专项药物治疗正式迎来全新的合规选择，填补了此前该类疾病在GLP1RA药物赛道上的获批空白。

据了解，此次新适应症的正式获批，全部基于ESSENCE全球3期临床试验第1部分的完整研究结果。这项覆盖全球多中心的临床试验，在设计阶段就明确了严格的入组标准，最终共纳入1197例经确认伴F2或F3期肝纤维化的MASH患者，所有入组患者的病情状态均经过规范的医学评估确认，确保研究数据的严谨性和参考价值。在预设的研究终点统计中，数据结果清晰显示，约63%的司美格鲁肽治疗组患者在完成对应治疗周期后，实现了MASH缓解且肝纤维化无恶化的核心目标，而同期设置的安慰剂组中，达成同一目标的患者占比约为34%，两组数据呈现出显著的临床差异。与此同时，研究的另一项核心终点数据也表现突出，约37%的司美格鲁肽治疗组患者实现了肝纤维化改善且MASH无恶化的治疗效果，安慰剂组中达成这一目标的患者占比约为22%，两项核心终点的结果均充分验证了司美格鲁肽针对该类疾病的明确治疗价值。

在核心研究结果完成统计之后，研究团队还针对全部入组患者的相关数据开展了系统性的事后分析，事后分析的结果进一步明确，司美格鲁肽为患者带来的肝脏健康相关获益，并非仅仅基于用药过程中产生的体重减轻效果，即便在不同减重幅度的各个亚组患者当中，该药物都能够稳定发挥缓解肝损伤并改善肝纤维化的明确作用。这一分析结论打破了此前部分业内观点认为该类药物的肝脏相关获益完全依附于减重效果的认知，进一步拓展了临床领域对该药物作用机制的理解边界，也为后续针对不同体重基线的MASH患者制定个体化治疗方案提供了扎实的循证支撑，意味着即便部分患者在用药期间减重幅度有限，依然能够从该药物的治疗中获得明确的肝脏层面获益，无需将减重效果作为判断药物是否起效的唯一参考标准。

此次MASH新适应症的正式获批，标志着诺和盈的循证证据体系已经从此前覆盖的体重管理、心血管健康领域，正式延伸至肝脏健康领域，进一步完善了这款药物覆盖心肾肝代谢的综合获益版图，也直接推动国内肥胖症管理的整体方向，从过去单纯关注体重降幅的单一目标，逐步转向关注患者整体健康和长期临床结局的综合管理模式。长期以来，国内肥胖症的临床管理往往将体重数值的下降作为核心甚至唯一的评估指标，很多临床干预方案的设计也全部围绕降低体重数字展开，却常常忽略了肥胖作为一种复杂的慢性代谢疾病，会同步对心脏、肾脏、肝脏等多个重要器官带来长期的潜在损伤，单一的体重控制目标无法全面覆盖肥胖相关的各类并发症防控需求。诺和盈循证证据体系的拓展，恰好为临床领域提供了一个全新的参考框架，让临床工作者在为肥胖患者制定干预方案时，可以同步兼顾多个代谢相关核心器官的健康获益，不再将体重管理与其他代谢健康目标割裂开来，真正实现对肥胖相关代谢问题的系统性干预。

从疾病本身的病理进程来看，代谢相关脂肪性肝炎是肝脏从可逆转的单纯脂肪堆积，跨入不可逆肝损伤阶段的重要分水岭，这一阶段的出现意味着患者的肝脏病变已经不再是可以通过单纯生活方式调整完全逆转的早期状态，如果患者在这一关键节点错过最佳干预窗口，肝脏的损伤进程会持续推进，最终可能逐步发展为肝硬化、肝癌等致命后果，给患者的生命健康和生活质量带来不可挽回的严重损害。过去很长一段时间里，国内临床领域针对该阶段的疾病干预手段十分有限，多数情况下只能依靠调整饮食结构、增加运动强度等生活方式干预手段进行管理，缺乏明确有效的合规药物治疗选择，很多已经进展到MASH阶段的患者，即便已经出现明确的肝脏炎症和纤维化改变，也无法获得针对性的药物治疗支持，只能被动等待病情进展，临床需求长期处于未被充分满足的状态。

随着此次新适应症的正式获批，这一长期存在的临床治疗缺口终于得到填补，直接满足了大量肥胖合并脂肪肝患者此前无法被覆盖的临床治疗需求，也为公众的健康认知普及提供了重要的契机，提醒广大群众在常规体检过程中一旦发现脂肪肝相关异常，绝对不能掉以轻心，不能简单将脂肪肝视为无需干预的小问题，而是应当尽早前往正规医疗机构完成全面的风险评估，明确自身肝脏病变所处的具体阶段，一旦符合相关适应症的标准，要及时在专业医生的指导下启动规范的临床治疗，避免因为拖延干预而错过疾病治疗的黄金窗口。

值得注意的是，我国是全球代谢相关脂肪性肝病负担最重的国家之一，据相关统计数据显示，国内约有三分之一的成年人在体检中查出脂肪肝相关异常，而在超重或肥胖人群当中，脂肪肝的患病率更是高达81.8%，且这一数据近年来始终呈现持续上升的趋势。由于脂肪肝在早期阶段几乎不会表现出明显的身体不适症状，绝大多数患者在患病初期完全感知不到自身的肝脏异常，这也导致很多人即便在体检报告中看到脂肪肝的相关提示，也会下意识认为这只是无关紧要的小问题，既不会进一步前往医院开展深度检查，也不会主动调整自身的生活方式，更不会考虑启动对应的临床干预，任由肝脏内的脂肪持续堆积，一步步从单纯的脂肪堆积状态进展到代谢相关脂肪性肝炎阶段，最终滑向不可逆的严重肝损伤深渊。

GLP-1受体在人体内部的分布范围十分广泛，其中就包括肝脏组织，此前已经有不少针对GLP-1类药物的前期研究，陆续提示了这类药物在脂肪肝治疗领域的潜在价值，但始终没有正式的适应症获批，这也导致此前临床医生即便观察到部分患者在使用该类药物后肝脏相关指标出现改善，也无法名正言顺地将其用于MASH的针对性治疗，相关应用始终处于超适应症使用的灰色地带，既不利于患者的用药安全保障，也不利于相关治疗方案的规范化推广。而随着此次司美格鲁肽注射液MASH新适应症的正式获批，所有符合适应症标准的患者，都可以在专业临床医生的规范指导下，合规使用这款药物开展针对性治疗，整个治疗过程的安全性和有效性都有高质量的全球多中心3期临床试验数据作为支撑，彻底结束了此前该类疾病缺乏针对性合规治疗药物的局面。

诺和盈也由此成为首个拥有覆盖肥胖症、心血管和代谢相关脂肪性肝炎三大代谢疾病领域完整证据体系的GLP-1RA类药物，这一突破不仅是单款药物适应症的简单拓展，更代表着整个代谢疾病管理领域的理念升级，未来针对肥胖相关代谢疾病的临床干预，将不再局限于单一指标的改善，而是朝着覆盖多器官、兼顾长期结局的综合管理方向不断迈进，为广大代谢疾病患者带来更多切实的健康获益。

(编辑：吕文)