财π新闻 8月6日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序，附条件批准药捷安康（南京）科技股份有限公司申报的1类创新药替恩戈替尼片（商品名称：捷恩泰）上市，该药用于既往接受过系统性治疗和FGFR抑制剂治疗，且具有成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。这是药捷安康自主研发的首款获批上市的创新药，也是南京市2026年获批的第二款1类创新药，同时是全球首个获批上市的专门针对FGFR抑制剂经治耐药胆管癌患者的治疗药物，填补了该治疗领域长期存在的临床空白，为既往治疗选择十分有限的胆管癌患者提供了全新的治疗路径。

胆管癌是发生于胆管系统的恶性肿瘤，属于高度恶性的消化系统肿瘤，由于早期症状缺乏特异性，多数患者在确诊时已处于疾病晚期，错失最佳手术时机，临床治疗难度极大。长期以来，晚期胆管癌患者的治疗选择相对有限，主要依赖化疗手段，患者整体生存获益十分有限。随着基因检测技术的不断发展，胆管癌诊疗逐步进入分子分型治疗时代，其中FGFR2融合或重排被认为是该领域最具代表性的治疗靶点之一，FGFR通路参与细胞增殖、生存和肿瘤微环境调控，在部分胆管癌患者中，FGFR2基因融合或重排能够持续激活下游信号，驱动肿瘤发生发展。针对这一靶点，多款FGFR抑制剂先后获批应用于临床，一度为携带FGFR2融合突变的晚期患者带来了明确的治疗希望，也推动胆管癌精准治疗进入了全新的发展阶段。

随着FGFR抑制剂在临床中的广泛应用，新的治疗难题也逐渐显现，获得性耐药成为该类靶向治疗普遍面临的核心挑战。靶向治疗失败并不意味着药物本身完全失效，而是肿瘤细胞在药物作用压力下，通过持续进化寻找新的生存方式，可通过多种机制规避药物作用，导致原有治疗效果逐步下降。对于接受FGFR抑制剂治疗的胆管癌患者而言，随着治疗时间推移，部分患者会出现获得性耐药，病情再度进展，而这类耐药患者的后续治疗选择长期处于空白状态，过去往往面临没有标准治疗方案的困境。相关研究显示，FGFR抑制剂治疗后的耐药机制具有高度复杂性，部分患者会出现FGFR2激酶结构域继发突变，其中包括N550分子制动区域以及V565 gatekeeper等关键位点改变，这些结构变化会直接影响药物与靶点的结合，从而导致原有FGFR抑制剂疗效下降，更大的挑战在于耐药并非来自单一突变，部分患者可能同时出现多个耐药突变，使得药物研发的难度显著提升。

此前，全球范围内多家头部药企均针对FGFR抑制剂耐药胆管癌人群布局相关临床试验，但所有相关研究最终都因疗效未达预期宣告失败，这也直接导致中美两国的胆管癌治疗指南对这类耐药患者均无高等级推荐用药，大量患者在无有效靶向方案的情况下，仅能选择疗效有限的化疗手段，生存期十分有限，临床上大量患者主动寻求可及的新型治疗手段。创新药研发的关键价值，不在于单纯靶向新奇靶点，而在于精准回应真实的临床需求，一款药物真正发挥价值，不只是看它针对什么靶点，更重要的是它是否解决了临床上的未满足需求，任何一款药物都需要先找准它的特点，再对准临床上未被满足的需求空白，只有把这两点结合起来，才能真正发挥药物的实际作用。替恩戈替尼的研发与获批，正是精准锚定FGFR抑制剂耐药胆管癌患者治疗空白的典型代表，这款药物并非简单增加了一款FGFR相关药物，而是试图解决FGFR精准治疗进入深水区后面临的核心挑战，破解肿瘤进化带来的获得性耐药难题。

替恩戈替尼是我国自主研发的多靶点小分子激酶抑制剂，拥有全球完整知识产权，可精准作用于FGFR/VEGFR、JAK、Aurora等多个核心靶点，通过靶向抑制、肿瘤谱系重塑、免疫激活多重机制，实现对耐药肿瘤的有效抑制，针对性解决FGFR抑制剂治疗失效的难题。在分子设计层面，替恩戈替尼采用全新化学骨架设计，通过与FGFR铰链区形成3个氢键来实现高亲和力结合，能有效规避因氨基酸突变引发的耐药，是全球唯一同时抑制FGFR和JAK通路并进入临床的分子，相关研究发现，这两条通路的激活会驱动部分肿瘤细胞向其他表型转化从而产生耐药，同时阻断两条通路可逆转这一细胞状态转变，使癌细胞恢复对治疗的敏感性，除此之外，该药物还可探索免疫应答的重启，为后续联合免疫治疗提供了新的可能性。

替恩戈替尼此次胆管癌适应症的获批，依托一项在中国开展的多中心、开放性、单臂Ⅱ期关键性临床研究，也就是FIRST-08研究，该研究纳入的受试者均为既往接受过至少一线化疗及一种FGFR抑制剂治疗，且具有FGFR2融合或重排的晚期胆管癌患者，其中40%的患者经历过三线及以上系统性抗肿瘤治疗，属于临床公认的极致难治人群。研究数据显示，截至2025年12月27日，在50例纳入统计的患者中，经盲态独立中心审查评估，客观缓解率为28.0%，共有14例患者达到确认的部分缓解，中位缓解持续时间为8.5个月，疾病控制率为82.0%，中位无进展生存期为6.0个月，中位总生存期达到20.7个月。对于已经历经多轮治疗、濒临无药可医的晚期胆管癌患者而言，这一数据展现出了十分突出的生存获益，甚至高于同类药物在二线治疗中18.3个月的平均水平，彻底改变了此类患者无有效救治方案的困境，临床价值尤为显著。

在替恩戈替尼这款创新产品申报上市的过程中，南京检查分局、审评核查南京分中心在江苏省药监局的指导下，组织专项工作专班、精准对接企业需求、全程跟进服务，积极协调生产许可核发和外市受托生产许可增项快速办理，第一时间为企业提供预检查指导服务，高效办结注册抽样和整改复查等相关工作，以陪跑式服务积极推进新药上市进程。近年来，南京检查分局、审评核查南京分中心积极选送骨干人员前往国家药监局药审中心、核查中心、长三角分中心进修学习，持续建强技术支撑机构，常态化深入园区和企业提供咨询、指导及预审预查等服务，实实在在为企业排忧解难，助力多个重点项目快速验收、投产达效，助推多个医药领域改革试点落地南京，全力推动南京医药产业高质量发展。

随着肿瘤精准医疗的迭代发展，单纯的病理诊断已经无法适配靶向治疗的实际需求，胆管癌靶向治疗的前提是精准分子诊断，明确患者是否存在FGFR2融合、重排等基因特征，是精准用药、提升疗效的核心关键。当前肿瘤治疗不只有定性诊断，也就是确定是否为癌症，还有分期诊断，即明确肿瘤的具体分期，而在开始药物治疗之前，一定要完成分子诊断，也就是基因水平的诊断。早在2020年底，国家卫健委就曾连续印发《抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）》及《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2020年版)》两份重要文件，明确指出医师应当根据组织或细胞学病理诊断结果或特殊分子病理诊断结果，合理开展抗肿瘤药物治疗，胆管癌这类疾病本身就要求必须做基因诊断，如果没有这个诊断，就没办法开展规范的精准治疗。

替恩戈替尼的研究布局并不局限于胆管癌这一个适应症，相关企业对该药物采取多适应症同步开发的整体布局，胆管癌仅是优先推进的首个适应症，目前企业正在同步推进前列腺癌、乳腺癌、肝细胞癌等多项实体瘤的II期临床研究，后续相关适应症临床若取得积极结果，将进一步拓宽这款药物的商业化空间。替恩戈替尼还拿下了美国FDA快速通道资格与孤儿药认定，在FGFR抑制剂经治耐药的FGFR2融合胆管癌细分赛道暂无已上市直接竞品，具备成长为胆管癌精准治疗细分领域重磅药物的潜力。

(编辑：胡中华)