财π新闻 8月10日，百济神州宣布与专注于癌症药物研发的生物科技公司Revolution Medicines达成一项涵盖临床联合开发与区域商业化授权两大核心板块的多层面合作协议，双方将围绕RAS驱动型癌症的创新疗法研发与市场落地展开深度协作。根据协议内容，双方将首先启动临床合作相关工作，共同评估百济神州部分处于临床阶段的肿瘤候选药物与Revolution Medicines四款临床阶段RAS(ON)抑制剂中任意一款或多款药物的联合治疗方案，探索针对RAS驱动型癌症患者的潜在靶向联合治疗路径。与此同时，双方同步签署区域授权协议，Revolution Medicines授予百济神州这四款临床阶段RAS(ON)抑制剂在部分亚洲市场的独家开发及商业化权益，相关授权区域覆盖多个亚洲国家，不包括日本和韩国，Revolution Medicines保留上述两国的全部相关权益。

此次合作涉及的四款RAS(ON)抑制剂分别为RAS(ON)多选择性抑制剂daraxonrasib、RAS(ON)G12D选择性抑制剂zoldonrasib、RAS(ON)G12C选择性抑制剂elironrasib，以及RAS(ON)G12V选择性抑制剂RMC-5127。不同于市面上仅针对G12C单一突变的同类产品，这四款RAS(ON)抑制剂完整覆盖胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌高发的各类RAS突变，临床应用覆盖范围广泛。其中，daraxonrasib作为RAS(ON)多选择性抑制剂，在晚期胰腺癌患者的临床试验中展现出显著的中位生存期延长数据，相关临床数据显示，接受daraxonrasib治疗的晚期胰腺癌患者中位生存期达到13.2个月，对比化疗组的6.7个月实现大幅提升，患者死亡风险直降60%，被行业视作突破胰腺癌治疗瓶颈的潜力品种。另一款核心产品zoldonrasib是全球进度靠前的RAS(ON)G12D选择性抑制剂，当前全球范围内尚无针对携带KRAS G12D突变肿瘤患者的RAS靶向治疗获批上市，这类突变约存在于4%的非小细胞肺癌患者中，同时在胰腺癌及其他胃肠癌患者群体中也有相当比例的分布，zoldonrasib的研发推进将填补这一重要的临床治疗缺口。

在双方计划开展的联合治疗研究中，百济神州旗下两款重点临床阶段肿瘤候选药物将参与相关联用探索，分别为MTA协同PRMT5抑制剂BGB-58067，以及EGFR×MET×MET三特异性抗体BG-T187，两款药物将分别与Revolution Medicines的daraxonrasib或zoldonrasib开展联合治疗评估，针对RAS驱动型癌症探索全新的靶向治疗方案。从已披露的早期临床数据来看，PRMT5抑制剂与RAS(ON)抑制剂在MTAP缺失伴RAS突变的胰腺癌治疗中展现出明显的联用潜力，相关联合治疗方案的推进将显著加快对应适应症领域的药物研发速度，为更多此前缺乏有效治疗手段的患者提供新的治疗选择。

根据合作协议约定，百济神州将依托自身自主打造的临床开发快车道体系，负责出资并开展其中一款RAS(ON)抑制剂的一项全球注册性3期临床研究，Revolution Medicines则继续推进其产品组合中的多项全球注册性研究。作为区域授权协议的对应回报，Revolution Medicines将获得两部分收益，分别为对应药物开发进度的开发及销售里程碑付款，以及合作区域内相关产品净销售额的分级特许权使用费。这一安排既保障了Revolution Medicines在管线研发投入上的合理回报，也充分调动了百济神州在授权区域内推进药物开发和商业化落地的积极性。

此次合作落地后，百济神州以较低成本获得了四条处于临床后期的重磅肿瘤药物管线，进一步巩固了其在实体瘤治疗领域的市场地位。此前百济神州的临床开发快车道战略已经在多个实体瘤相关管线的推进过程中展现出显著效率优势，此次引入四款覆盖全突变谱系的RAS(ON)抑制剂，将进一步丰富百济神州在实体瘤领域的产品矩阵，相关分子的临床价值有望随后续临床数据的持续披露逐步得到市场验证。对于Revolution Medicines而言，此次合作则能够借助百济神州在亚洲市场积累多年的本土化开发与商业化运营能力，快速触达区域内的广大RAS驱动型癌症患者群体，加快旗下四款RAS(ON)抑制剂在对应市场的落地节奏，充分释放管线的潜在商业价值。

从当前全球肿瘤药物研发的整体发展态势来看，行业正呈现出两大清晰的主流发展趋势，第一是靶点布局逻辑从单一靶点覆盖转向全突变谱系布局，第二是行业竞争维度从单药疗效比拼转向联合治疗方案的系统性竞赛。此前RAS靶点曾长期被行业称作“不可成药”靶点，全球范围内大量研发资源持续投入相关领域，逐步打破了这一长期存在的研发僵局，推动多款针对不同RAS突变的候选药物进入临床后期开发阶段。随着研发技术的不断突破，仅布局单一KRAS突变管线的公司，将难以在未来的肿瘤药物市场竞争中获得足够的发展优势，只有搭建起覆盖全突变谱系的产品矩阵，同时提前布局不同药物之间的联合治疗方案，才能在后续的市场竞争中占据有利位置。

此次双方达成的合作，正是契合当前肿瘤药物研发两大主流趋势的典型行业实践，通过资源的优势互补，双方将各自的核心能力与对方的管线资产进行深度结合，既能够加快多款RAS(ON)抑制剂的全球临床开发进度，也能够依托百济神州在部分亚洲市场的成熟商业化网络，让更多区域内的患者更早接触到这些处于临床后期的创新治疗方案。合作所覆盖的四款RAS(ON)抑制剂针对的胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌均为全球范围内高发的恶性肿瘤类型，且大量患者体内存在不同类型的RAS突变，此前这类患者的治疗选择十分有限，现有治疗方案的临床获益仍有较大提升空间，相关联合治疗研究的推进，将为后续填补这些临床治疗缺口打下坚实基础。

从行业近期的相关动态来看，此次合作也体现出行业对百济神州临床开发实力和区域商业化网络的高度认可，此前百济神州多款自主研发及合作开发的肿瘤药物已经在相关市场完成商业化落地，搭建起了覆盖广泛的商业化运营体系，具备快速将创新候选药物推向市场的成熟能力。随着合作相关的临床研究逐步启动推进，后续相关管线的临床数据披露也将持续为双方的合作价值提供支撑，为RAS驱动型癌症的治疗领域带来更多新的可能性。

(编辑：胡中华)