财π新闻 8月19日，美国制药企业默沙东公司和生物技术企业莫德纳公司联合宣布，双方合作开发的用于高危黑色素瘤患者辅助治疗的mRNA个性化癌症疫苗取得首个Ⅲ期临床试验初步阳性结果，这一消息让全球生物医药市场迎来备受关注的历史性时刻，也让此前长期处于研发探索阶段的癌症疫苗正式进入公众视野。不同于大众认知中用于健康人群预防疾病的传统疫苗，此次引发广泛关注的癌症疫苗属于治疗性产品，核心作用并非帮助健康人群提前建立免疫屏障避免罹患癌症，而是针对已经确诊并接受相关治疗的癌症患者，调动人体自身免疫系统精准识别体内癌细胞的特有标记，激活免疫细胞定向攻击肿瘤细胞，为肿瘤治疗提供全新的路径选择。

肿瘤术后的复发与转移，是当下临床尚未攻克的核心难题，传统千人一方的治疗手段，总是存在部分患者获益而部分患者无效的情况，难以实现精准的个性化干预。针对此类长期存在的临床困境，全球范围内的生物医药研发团队持续探索更具针对性的解决方案，个性化肿瘤疫苗的研发思路正是在这一背景下逐步成型。这类定制化肿瘤疫苗会根据每个患者癌细胞的特点进行量身定制，实现“一人一药”的个性化治疗，其核心逻辑源于肿瘤的生物学特征：肿瘤起源于正常体细胞发生基因突变，部分突变会产生正常细胞没有的蛋白片段，也就是新抗原，新抗原好比癌症的“指纹”，即便罹患同一种癌症，不同患者的新抗原也千差万别，疫苗设计自然因人而异。目前的肿瘤疫苗主要分为通用型疫苗和个性化新抗原疫苗两大方向，通用肿瘤疫苗瞄准的是部分肿瘤患者共享的抗原，不需要针对每位患者重新设计，而此次取得Ⅲ期临床突破的疗法采用基于mRNA的个性化疫苗技术路径，通过测序找到每个患者癌细胞独有的新抗原，再人工设计、合成对应的mRNA序列，借助递送系统进入人体后，指导细胞生成新抗原，进而发挥治疗效果，整个过程完全依照个体情况而定制。

此次莫德纳与默沙东联合公布的临床试验结果显示，双方合作的mRNA个性化癌症疫苗与目前标准治疗方案PD-1抑制剂联合给药时，可以有效防止黑色素瘤复发、降低其扩散到其他器官的风险，这是全球首个取得Ⅲ期临床试验阳性结果的mRNA癌症疫苗，同时也是个体化新抗原疗法首次在Ⅲ期临床验证疗效。该试验共纳入1137名完全手术切除后的高危皮肤黑色素瘤患者，按2:1的比例分为两组，试验组接受个性化癌症疫苗联合PD-1抑制剂治疗，对照组单用PD-1抑制剂治疗，预设的期中分析显示，无复发生存期和无远处转移生存期两项终点都取得了统计学显著且有临床意义的改善，对于这些接受辅助治疗的黑色素瘤患者，这是首个及唯一一个证明在无复发生存期和无远处转移生存期方面，比单独使用PD-1抑制剂具有统计学意义和临床意义的联合治疗方案。消息公布后，莫德纳股价当日飙升176.97%，默沙东股价上涨超过12%，追踪生物科技板块整体表现的SPDR标普生物科技ETF上涨近6%，升至2021年2月以来的最高水平，整个生物科技板块都受到这一临床突破的带动，相关基因编辑、AI药物发现领域的公司股价也普遍出现上涨，市场对下一代治疗技术的信心得到重新提振。

放眼国内，在“AI+mRNA平台+个性化新抗原”这一前沿技术路径上，已有多家创新药企提前布局，相关研发管线正稳步推进。由中关村生命科学园内企业新合生物研发的肿瘤新抗原疫苗XH001注射液，已基本完成Ⅰ期临床研究入组，进入观察阶段，这款疫苗面向复发高危实体瘤根治术后人群，重点覆盖胰腺导管腺癌、胆道恶性肿瘤、肝细胞癌及胃腺癌等预后较差的癌种。作为国内最早进入临床阶段的个性化mRNA肿瘤新抗原疫苗之一，XH001的Ⅰ期临床研究于北京协和医院、北京大学肿瘤医院率先启动，随后应国内多位专家邀请，在多家医疗机构增设分中心，研究启动后临床推进迅速，目前已进入剂量扩展阶段，现有临床数据表明，XH001安全性良好，能有效激活抗肿瘤特异性免疫应答，而在此前研究者发起的临床研究中，胰腺癌队列的无复发生存期表现优于同类历史对照数据，胰腺癌素有“癌中之王”之称，治疗手段有限，XH001在这一难治癌种上取得的早期积极信号具有重要的临床探索价值。新合生物基于自研AI驱动的mRNA技术平台，整合患者独特的肿瘤细胞突变谱与人类白细胞抗原分型数据，定制对应编码的个性化新抗原疫苗，从而激活肿瘤特异性T细胞，从源头精准清除残余肿瘤细胞，降低复发风险，给患者提供长久保护，疫苗可针对患者病情“量体裁衣”，实现“一人一药”的个性化治疗，为破解肿瘤根治性治疗后的复发难题带来希望。

除了新合生物之外，国内多家上市公司也已在mRNA技术和相关肿瘤疫苗研发领域完成布局。康希诺是国内最早布局mRNA技术平台的公司之一，mRNA在免疫治疗领域的应用是其研究的重要方向，目前康希诺正推进研发mRNA技术在脑胶质瘤、横纹肌肉瘤以及其他免疫治疗方面的应用，公司同时开展基于mRNA技术的HPV治疗性疫苗研究，并已将对细胞免疫有独特优势的LNP技术授权给其他公司，用于癌症的免疫治疗产品的开发。云顶新耀自研的AI+mRNA平台持续取得突破，其中个性化肿瘤疫苗EVM16已完成首次人体临床数据读出，并计划于2026年第四季度启动IIT Ib期临床研究，此外mRNA自体生成CAR-T管线EVM18已启动针对多类自身免疫疾病的IIT研究，并稳步推进全球IND申报。百克生物已布局mRNA疫苗技术平台，其参股公司传信生物医药（苏州）有限公司自主研发的“新型mRNA肿瘤疫苗TMT101”已启动首次人体试验。悦康药业子公司研发的通用型mRNA肿瘤疫苗注射用YKYY031已于2025年底获批临床，拟用于晚期实体瘤的治疗。沃森生物基于自主研发建立的“mRNA疫苗技术平台”，开发了呼吸道合胞病毒mRNA疫苗和冻干带状疱疹病毒mRNA疫苗，两个产品目前均已获批开展临床试验。国内首条AI+个性化靶点肿瘤疫苗生产线也已于7月2日在北京经开区正式开建，为后续相关产品的规模化落地生产搭建基础硬件支撑。

在全球范围内，目前尚无同类个性化mRNA肿瘤疫苗产品获批上市，海外Ⅲ期临床阳性数据的公布，将进一步加速全球同类管线的研发进程。在这条前沿赛道上，北京市正依托中关村生命科学园等创新高地，打造具有全球竞争力的医药健康产业集群，北京创新药企也在肿瘤创新药等领域展现出澎湃动能。从技术发展脉络来看，上世纪90年代化疗是肿瘤治疗的标准疗法，但存在无差别杀伤、副作用大的问题，2000年代靶向药出现，开始针对特定基因突变实现精准打击，2010年代免疫检查点抑制剂掀起免疫治疗革命，让一部分患者实现长期生存，而mRNA癌症疫苗则是免疫治疗的再升级，将肿瘤治疗从广谱覆盖推向超个性化的全新阶段。不过行业内专家也普遍认为，距离定制款癌症疫苗真正落地临床，造福广大患者，还有很长的路要走，获得成本较低、效果好的肿瘤疫苗，是目前行业研发的核心难点与关键课题，这类定制化疫苗需要经过提取组织、测序、AI设计、定制生产等多个环节，当前的生产流程对应的治疗成本较高，未来随着基因组学、免疫学、人工智能等学科不断发展，相关技术难题有望逐步破解。

(编辑：徐松丽)